Personajes importantes:
Es una area de mucha historia colonial y como muchas provincias centrales se pueden encontrar iglesias en la plaza principal que datan desde los tiempos coloniales y republicanos.
La Provincia de Los Santos, fue creada en 1850, por el Congreso de La Nueva Granada, con los antiguos cantones de Los Santos y Parita y el distrito de Santa María que pertenecían a la antigua Provincia de Panamá. Esta nueva provincia se le llamó, la Provincia de Azuero siento su capitial la ciudad de Los Santos. En 1855, la provincia fue eliminada, y la Asamblea Constituyente del Estado Federal de Panamá formo el Departamento de Herrera con la cabecera en la ciudad de Pesé. En 1864, se le cambió el nombre de Herrera por el de Los Santos y se pasó la cabecera a la ciudad así denominada.
En el año de 1915 se dio la Ley 17 del 18 de Enero en el cual la Provincia de Los Santos quedo reducida a los Distritos de Las Tablas, Los Santos, Guararé, Macaracas, Pocrí, Pedasí y Tonosí, con cabecera en Las Tablas.
El Primer Grito de Independencia en la Villa de Los Santos se conoce al hecho ocurrido el 10 de noviembre de 1821 en Panamá, en la que ocurre un alzamiento popular en contra del gobierno colonial español en La Villa de Los Santos en la Provincia de Los Santos; según la tradición popular, este hecho fue encabezado por Rufina Alfaro, aunque históricamente no está comprobado plenamente. Aún así este hecho desencadenó una serie de Gritos de Independencia en varias ciudades panameñas, culminando con la Independencia de Panamá de España, el 28 de noviembre de 1821. Este suceso es conmemorado actualmente en Panamá como un día nacional.